TAVNEOS^®▼

(avacopana)

Visando um melhor controle da vasculite associada ao ANCA (GPA/PAM)

TAVNEOS^®▼

Visando um melhor controle da vasculite associada ao ANCA (GPA/PAM)

O TAVNEOS, em combinação com um regime de rituximabe ou ciclofosfamida, é indicado para o tratamento de pacientes adultos com granulomatose com poliangeíte (GPA) ou poliangeíte microscópica (PAM), nas suas formas graves e ativas.¹ O TAVNEOS deve ser iniciado e monitorado por profissionais de saúde com experiência no diagnóstico e tratamento de GPA ou PAM¹

Resumo

ALCANCE UM MELHOR CONTROLE DA DOENÇA COM MELHORA DA FUNÇÃO RENAL E REDUÇÃO DA TOXICIDADE DE GC POR MEIO DE UM TRATAMENTO DIRECIONADO E INOVADOR PARA GPA/PAM^1-4

TAVNEOS, em combinação com um regime de rituximabe ou ciclofosfamida, é indicado para o tratamento de pacientes adultos com granulomatose com poliangeíte (GPA) ou poliangeíte microscópica (PAM) nas suas formas graves e ativas.²

TAVNEOS deve ser iniciado e monitorado por profissionais de saúde com experiência no diagnóstico e tratamento de GPA ou (PAM) nas suas formas graves e ativas.²

Regime à base de TAVNEOS

atingiu remissão clínica não inferior na semana 26 e remissão clínica sustentada superior na semana 52 versus  um regime à base de GC^1*

resultou em um menor risco absoluto de recidiva versus um regime baseado em GC ao longo de 52 semanas¹

demonstrou melhora sustentada da função renal ao longo de 1 ano  versus um regime baseado em GC¹

permitiu que os médicos reduzissem  o uso de GC com uma diminuição significativa da toxicidade associada ao uso de GC versus  
um regime à base de GC^1,5

demonstrou melhoras significativas nos domínios físicos e relacionados à saúde da QoL versus um regime baseado em GC^1,6†‡

inclui TAVNEOS administrado em dose oral fixa

O TAVNEOS demonstrou um perfil  de segurança aceitável_^1,7

O TAVNEOS é o primeiro tratamento direcionado para GPA/PAM reconhecido pela EULAR e KDIGO^3,4,8,9

Cadastre-se aqui para saber mais sobre o manejo da VAA (GPA/PAM) com TAVNEOS

Cadastre-se aqui

Referências e notas de rodapé

Notas de rodapé

*A remissão clínica no estudo ADVOCATE foi definida como BVAS igual a 0 e ausência do uso de GC nas 4 semanas anteriores.¹

^†Foi observada uma melhora numérica na QoL mental.⁶

^‡Com o índice EQ-5D-5L, foram observadas melhoras numéricas na semana 26 e melhoras significativas na semana 52 (p=0,009) no regime baseado em TAVNEOS versus regime baseado em GC.⁶

Abreviações

VAA, vasculite associada ao ANCA; ANCA, anticorpo anticitoplasma de neutrófilos; BVAS, escala da atividade da vasculite de Birmingham; EQ-5D-5L, questionário EuroQoL de 5 dimensões e 5 níveis; EULAR, Aliança Europeia de Associações de Reumatologia; GC, glicocorticoide; GPA, granulomatose com poliangeíte; KDIGO, Kidney Disease: Improving Global Outcomes; MOA, mecanismo de ação; PAM, poliangeíte microscópica; QoL, qualidade de vida.

Referências

Jayne D, et al. N Engl J Med 2021;384(7):599–609.
TAVNEOS EU SmPC janeiro 2025.
Bekker P, et al. PLoS One 2016;11(10):e0164646.
European Medicine Agency (2021). First-in-class medicine recommended for treatment of rare blood vessel inflammation. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/news/first-class-medicine-recommended-treatment-rare-blood-vessel-inflammation. Data de acesso: janeiro 2025.
Stone J, et al. Semin Arthritis Rheum 2022;55:152010.
Strand V, et al. Lancet Rheumatol 2023;5:e451–60.
European Medicines Agency (2021). An overview of Tavneos and why it is authorised in the EU. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/tavneos-epar-medicine-overview_en.pdf. Data de acesso: janeiro 2025.
Hellmich B, et al. Ann Rheum Dis 2023;0:1–18.
Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) ANCA Vasculitis Work Group. Kidney Int 2024;105(3S):S71–S116.

▼ Este produto medicinal está sujeito a monitoramento adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas informações de segurança. Os profissionais de saúde são solicitados a relatar quaisquer suspeitas de reações adversas.

BR-AVA-2500003 | Data de preparação: julho de 2025

Sobre a VAA

COMO SEUS PACIENTES COM VAA SE APRESENTAM?

A VAA (GPA/PAM) é uma doença grave e com recidiva que pode causar danos irreversíveis a vários órgãos^2–4

Não é um paciente real

1. Orelhas e ouvidos auditivos5,6

GPA>PAM

Perda auditiva, dor de ouvido

2. Olhos^5,6

GPA>>PAM

Hiperemia e dor ocular

3. Nariz e seios nasais^3,5,6

GPA>>PAM

Deformação do nariz em  sela, deformação do septo nasal, sinusite

4. Pele^3,6

GPA>PAM

rash cutâneo, púrpura, lesões

5. Pulmões e vias aéreas superiores^3,5-7

GPA>PAM

Tosse, dor, nódulos pulmonares (visíveis ao raio-x), hemorragia alveolar

6. Sistema nervoso^3,5,6

SNC (GPA=PAM), SNP (PAM>GPA)

Mononeurite, parestesia,  neuropatia periférica

7. Rins^5,6

PAM>GPA

Hematúria

8. Comprometimento da QoL⁸

Semelhante a outras doenças crônicas e inclui ansiedade, fadiga, distúrbios do sono, depressão e dor

É NECESSÁRIA UMA NOVA E MAIS DIRECIONADA ABORDAGEM PARA O TRATAMENTO DA VAA (GPA/PAM)9–12

A VAA (GPA/PAM) é uma doença grave e com recidiva que pode causar danos irreversíveis a vários órgãos^2–4

Apesar do tratamento, muitos pacientes com VAA não alcançam ou sustentam a remissão e o risco de recidiva persiste, exacerbando ainda mais os danos nos órgãos^13–15

As terapias atualmente estabelecidas para VAA (GPA/PAM) se baseiam principalmente em imunossupressores inespecíficos associados ao uso de GCs em altas doses e/ou por períodos prolongados, o que contribui para aumentar a carga da doença^12,15–19

A ativação da via alternativa do complemento desempenha um papel fundamental na fisiopatologia da VAA, porém nenhuma das terapias atualmente disponíveis atualmente estabelecida aborda esta via como um fator chave da inflamação vascular^10,12,20

Cadastre-se aqui para saber mais sobre o manejo da VAA (GPA/PAM) com TAVNEOS

Cadastre-se aqui

Referências e notas de rodapé

Abreviações

VAA, vasculite associada ao ANCA; ANCA, anticorpo anticitoplasma de neutrófilos; SNC, sistema nervoso central; GC, glicocorticoide; GPA, granulomatose com poliangeíte; MOA, mecanismo de ação; PAM, poliangeíte microscópica; SNP, sistema nervoso periférico; QoL, qualidade de vida.

Referências

TAVNEOS EU SmPC janeiro 2025.
Wallace ZS, Miloslavsky EM. BMJ 2020;368:m421.
Pagnoux C. Eur J Rheumatol 2016;3(3):122–33.
Al Hussain T, et al. Adv Anat Pathol 2017;24(4):226–34.
Hunter RW, et al. BMJ 2020;369:m1070.
Kitching AR, et al. Nat Rev Dis Primers 2020;6(1):71.
Quartuccio L, et al. J Autoimmun 2020;108:102397.
Basu N, et al. Ann Rheum Dis 2014;73(1):207–11.
Hutton HL, et al. Semin Nephrol 2017;37(5):418–35.
Jennette JC, Nachman PH. Clin J Am Soc Nephrol 2017;12(10):1680–91.
Bekker P, et al. PLoS One 2016;11(10):e0164646.
Lamprecht P, et al. EMJ Rheumatol 2021;8(1):36–42.
Stone JH, et al. N Engl J Med 2010;363(3):221–32.
Specks U, et al. N Engl J Med 2013;369(5):417–27.
Robson J, et al. Rheumatology (Oxford) 2015;54(3):471–81.
Yates M, et al. Ann Rheum Dis 2016;75(9):1583–94.
Little MA, et al. Ann Rheum Dis 2010;69(6):1036–43.
McGregor JG, et al. Clin J Am Nephrol 2012;7(2):240–7.
Turnbull J, Harper L. Best Pract Res Clin Rheumatol 2009;23(3):391–401.
Liberman AC, et al. Front Endocrinol (Lausanne) 2018;9:235.

▼ Este produto medicinal está sujeito a monitoramento adicional. Isso permitirá a rápida identificação de novas  informações de segurança. Os profissionais de saúde são solicitados a relatar quaisquer suspeitas de reações adversas.

BR-AVA-2500003 | Data de preparação: julho de 2025

Eficácia

ALCANCE UM MELHOR CONTROLE DA DOENÇA COM UM TRATAMENTO DIRECIONADO E INOVADOR PARA GPA/PAM^1–4

Desfecho primário

MELHOR CONTROLE DA DOENÇA

O regime baseado em TAVNEOS demonstrou não inferioridade na remissão clínica na semana 26 e superioridade na remissão clínica sustentada na semana 52 versus um regime baseado em GC^2*

Na semana 26, o regime baseado em TAVNEOS demonstrou não inferioridade em atingir a remissão clínica versus o regime  baseado em GC²

p<0,001 para não inferioridade
(Diferença 3,4, IC de 95%, -6,0 a 12,8)

Na semana 52, o regime baseado em TAVNEOS demonstrou superioridade na remissão clínica sustentada versus um regime baseado em GC²

p=0,007 para superioridade
(Diferença 12,5, IC de 95%, 2,6 a 22,3)

Na semana 52, o regime baseado em TAVNEOS demonstrou  um número necessário para tratar (NNT) entre 8 e 10^†

Desfecho secundário

REDUÇÃO DO RISCO DE RECIDIVA

O regime baseado em TAVNEOS resultou em um menor risco absoluto de recidiva versus um regime baseado em GC ao longo de 52 semanas²

Risco absoluto de recidiva ao longo de 52 semanas  de tratamento²

Os pacientes do grupo de GCs apresentaram duas vezes mais recidiva que o do grupo TAVNEOS²

Não houve um plano pré-especificado para ajuste dos intervalos de confiança para multiplicidade dos desfechos secundários; apenas estimativas pontuais e intervalos de confiança de 95% são apresentados, e nenhuma conclusão definitiva pode ser tirada a partir desses dados²

Risco relativo de recidiva

O regime a base de Tavneos demonstrou uma redução no risco relativo de recidiva de 54% versus um regime a base de GC ao longo de 52 semanas

Gráfico adaptado de Jayne D, et al. N Engl J Med 2021

Risco relativo de recidiva

O regime a base de Tavneos demonstrou uma redução no risco relativo de recidiva de 54% versus um regime a base de GC ao longo de 52 semanas

Gráfico adaptado de Jayne D, et al. N Engl J Med. 2021

DESENHO DO ESTUDO ADVOCATE

Estudo pivotal fase 3, multicêntrico, internacional, comparador ativo, randomizado, duplo-cego, duplo-pareado, controlado, de 52 semanas, com pacientes randomizados para receber TAVNEOS 30 mg duas vezes ao dia (N=166) ou esquema de redução gradual de prednisona por 20 semanas (60 mg por dia reduzidos até a descontinuação na semana 21) (N=164) em adição à ciclofosfamida (seguido de azatioprina) ou ao rituximabe.²

Pacientes randomizados para o grupo TAVNEOS NÃO receberam GCs fornecidos pelo estudo. Os pacientes em ambos os regimes poderiam usar GCs não fornecidos pelo estudo durante todo o estudo de 52 semanas, a critério médico, por agravamento da VAA ou por outras razões clínicas. GCs fornecidos fora do estudo durante a triagem tiveram que ser reduzidos gradualmente para ≤20 mg por dia antes da entrada no estudo e posteriormente para 0 mg até o final da semana 4 do estudo.⁵

Principais critérios de inclusão e exclusão⁵

Critérios de inclusão

≥12 anos de idade*
GPA ou PAM recém-diagnosticado ou em recidiva de acordo com as definições da Conferência de Consenso de Chapel Hill
Indicado para tratamento com RTX ou CYC
MPO+ ou PR3+
TFGe estimada de ≥15 ml/min/1,73 m2
Presença de pelo menos um item grave ou três não graves, ou pelo menos dois critérios renais de hematúria e proteinúria conforme a BVAS

Critérios de exclusão

Hemorragia alveolar exigindo ventilação pulmonar invasiva com duração prevista para além da triagem
Qualquer outra doença autoimune multissistêmica
Coagulopatia ou distúrbio hemorrágico
Exigiu diálise ou plasmaférese nas 12 semanas anteriores à triagem
Transplante renal
Ter recebido CYC em até 12 semanas antes da triagem, RTX em até 12 meses antes da triagem (ou até 6 meses caso haja reconstituição das células B, com contagem de CD19 >0,01x10^9/l), dose cumulativa de GCs IV >3 g em até 4 semanas ou GCs orais de >10 mg por dia de prednisona (ou equivalente) por >6 semanas continuamente antes da triagem

*Pacientes adultos e adolescentes com GPA/PAM participaram deste estudo. Para obter detalhes adicionais, acesse clinicaltrials.gov, código do estudo: NCT02994927

Características da avaliação inicial2²

Desfechos primários²

Desfechos secundários^2,5,6

Não houve um plano pré-especificado para ajuste dos intervalos de confiança em razão da multiplicidade dos desfechos secundários; apenas estimativas pontuais e intervalos de confiança de 95% são apresentados, e nenhuma conclusão definitiva pode ser tirada a partir desses dados²

*A QoL relacionada à saúde foi medida usando duas pontuações: pontuação da EVA do EQ-5D-5L e índice do EQ-5D-5L. Foram observadas melhoras significativas na pontuação da EVA do EQ-5D-5L no regime baseado em TAVNEOS na semana 26 (p=0,05) e na semana 52 (p=0,002) comparado ao regime baseado em GC. Com o índice EQ-5D-5L, melhoras numéricas foram observadas na semana 26 e melhoras significativas foram observadas na semana 52 (p=0,009) no grupo TAVNEOS versus grupo de GC^5,6

Função renal

Toxicidade por GC

Qualidade de vida

Desfecho secundário

MELHORA SUSTENTADA NA FUNÇÃO RENAL AO LONGO DE 52 SEMANAS

O grupo que recebeu TAVNEOS demonstrou melhoras significativas na TFGe²

Melhoras na TFGe em 26 e 52 semanas (desfecho secundário)^2,7

Análise post-hoc

Beneficios significativos especialmente em pacientes com a menor função renal na avaliação inicial^2,7-9

Em pacientes com DRC em estágio 4 (TFGe <30 ml/min/1,73 m2):^2,7-9

ml/min/1,73 m2 de aumento da TFGe no grupo TAVNEOS (n=52) versus +8,2 ml/min/1,73 m2 no grupo GC (n=48) na semana 52 (p=0,005) (diferença 5,6, IC de 95%,  1,7 a 9,5)

Em pacientes com DRC em estágio 4 (TFGe ≤ 20 ml/min/1,73 m2):⁷

mL/min/1,73 m2 de aumento da TFGe grupo TAVNEOS (n=27) versus +7,7 mL/min/1,73 m2 no regime baseado em GC (n=23) na Semana 52 (p=0,003) (diferença 8,4, IC de 95%, 2,9 a 13,8)

Desfecho secundário

TOXICIDADE DE GLICOCORTICOIDE REDUZIDA

Regime baseado em TAVNEOS demonstrou uma redução significativa na toxicidade de GC^2,11

Redução na pontuação de agravamento cumulativa de GTI (PAC) no regime baseado em TAVNEOS versus regime baseado em GC na semana 26^2,11

Diferença na semana 13: -11,0 (IC de 95%, -19,7 a -2,2)
Diferença na semana 26: -16,8 (IC de 95%, -25,6 a -8,0)

Aumento da PAC da GTI conforme novas toxicidades são relatadas (p. ex., agravamento da hipertensão, infecção), mas não diminuem quando  ocorrem melhoras¹²

Redução na pontuação de melhora agregada de GTI (PMA) no regime baseado em TAVNEOS versus regime baseado em GC na semana 26^2,11

Diferença na semana 13: -13,3 (IC de 95%, -22,2 a -4,4)
Diferença na semana 26: -12,1 (IC de 95%, -21,1 a -3,2)

Aumento da PMA do GTI quando toxicidades são relatadas e diminuição quando ocorre melhora¹²

Não houve um plano pré-especificado para ajuste dos intervalos de confiança para multiplicidade dos desfechos secundários; apenas estimativas de pontos e intervalos de confiança de 95% são apresentados, e nenhuma conclusão definitiva pode ser tirada a partir desses dados²

Desfecho secundário

MELHOR QUALIDADE DE VIDA

O regime baseado em TAVNEOS demonstrou melhoras significativas nos domínios físicos e relacionados à saúde da QoL^2,10

Melhoras significativas na QoL  física na Semana 52^2,10‡

Diferença na semana 26: 3,10 (IC de 95%, 1,17 a 5,03)
Diferença na Semana 52: 2,35 (IC de 95%, 0,40 a 4,31)

Melhoras significativas na QoL  relacionada à saúde na semana 52^1,10§

Diferença na semana 26: 3,6 (IC de 95%, -0,1 a 7,2)
Diferença na Semana 52: 5,9 (IC de 95%, 2,3 a 9,6)

ADVOCATE é o primeiro estudo a mostrar uma diferença significativa na QoL entre os grupos de tratamento^2,5,13–15

Cadastre-se aqui para saber mais sobre o manejo da VAA (GPA/PAM) com TAVNEOS

Cadastre-se aqui

Referências e notas de rodapé

Notas de rodapé

*A remissão clínica no estudo ADVOCATE foi definida como BVAS 0 e nenhum uso de GC nas 4 semanas anteriores.²

^†O NNT foi calculado usando https://www.statology.org/confidence-interval-difference-in-proportions-calculator/ para determinar os intervalos de confiança para a diferença bruta em proporções. Na semana 52, as taxas de resposta foram de 65,7% no grupo TAVNEOS e 54,9% no grupo de GC. Isso resultou em um resultado bruto de NNT = 1/(0,657-0,549) = 9,26, arredondado para 10 pacientes. Usando o modelo ajustado e a diferença comum estimada, o NNT = 1/0,125 = 8. Concluindo, o NNT fica entre 8 e 10 pacientes na semana 52.² 

^‡Foi observada uma melhora numérica na QoL mental.¹⁰ 

^§Com o índice EQ-5D-5L, foram observadas melhoras numéricas na Semana 26 e melhoras significativas na Semana 52 (p=0,009) no grupo TAVNEOS versus regime baseado em GC.¹⁰

Abreviações

Abreviações
VAA, Vasculite associada ao ANCA; PMA, Pontuação de melhora agregada; ANCA, anticorpo anti-citoplasma de neutrófilos; PAVB, Pontuação da atividade da vasculite de Birmingham; CD19, grupo de diferenciação 19; IC, intervalo de confiança; DRC, doença renal crônica; PAC, Pontuação de agravamento cumulativa; CYC, ciclofosfamida; TFGe, taxa de filtração glomerular estimada; EQ-5D-5L, EuroQol 5 dimensões 5 níveis; GC, glicocorticoide; GPA, granulomatose com poliangeíte; GTI, Índice de toxicidade de glicocorticoides; IV, intravenoso; MCP-1, proteína quimiotática de monócitos-1; MOA, mecanismo de ação; PAM, poliangeíte microscópica; MPO, mieloperoxidase; NNT, número-necessário-para-tratar; PR-3 proteinase-3; QoL, qualidade de vida; RTX rituximabe; DP, desvio padrão; SF-36, Pesquisa de Saúde de Formulário Curto de 36 Itens ; UACR, razão albumina:creatinina urinária; EVA, escala visual analógica.

Referências

TAVNEOS EU SmPC janeiro de 2025.
Jayne D, et al. N Eng J Med 2021; 384(7): 599–609.
Bekker P, et al. PLoS One 2016;11(10):e0164646.
European Medicine Agency (2021). First-in-class medicine recommended for treatment of rare blood vessel inflammation. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/news/first-class-medicine-recommended-treatment-rare-blood-vessel-inflammation. Date accessed: January 2025.
Jayne D, et al. N Engl J Med 2021;384(7):599–609. [Supp Appendix].
TAVNEOS EPAR. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/tavneos-epar-public-assessment-report_en.pdf. Data de acesso: janeiro de 2025.
Cortazar F, et al. Kidney Int Rep 2023;8(4):860–70.
Jayne D, et al. J Am Soc Nephrol 2021:32.
NHS (2019). Chronic Kidney Disease. Available at: https://www.nhs.uk/conditions/kidney-disease/diagnosis/. Date accessed: January 2025.
Strand V, et al. Lancet Rheumatol 2023;5:e451–60.
Stone J, et al. Semin Arthritis Rheum 2022;55:152010.
McDowell P, et al. J Allergy Clin Immunol Pract 2021;9(1):365–72.
Stone JH, et al. N Engl J Med 2010;363(3):221–32.
Walsh M, et al. N Engl J Med 2020;382(7):622–31.
Charles P, et al. Ann Intern Med 2020;173(3):179–87.

BR-AVA-2500003 | Data de preparação: julho de 2025

Segurança e dosagem

PERFIL DE SEGURANÇA

O TAVNEOS demonstrou um perfil de segurança aceitável^2,3

As reações adversas mais comuns observadas em um estudo pivotal, fase 3 em pacientes tratados com TAVNEOS foram:

Náusea

23.5%

Cefaléia

20.5%

Diminuição na contagem de leucócitos

18.7%

Nasofaringite

15.1%

Diarreia

15.1%

Vômito

15.1%

Infecção do
trato respiratório superiortract infection

14.5%

As reações adversas graves mais comuns são alterações da função hepática (5,4%) e pneumonia (4,8%)¹

No pós-comercialização: foram relatados (frequencia desconhecida) lesão hepática induzida por medicamento e síndrome do desaparecimento dos ductos biliares

TAVNEOS é um substrato da CYP3A4, mas interações clinicamente relevantes são improváveis quando o TAVNEOS é coadministrado com indutores ou inibidores dessa enzima¹

RESULTADOS DE SEGURANÇA COMPARÁVEIS

A incidencia de EAGs observada foi numericamente semelhante nos regimes à base de TAVNEOS e de GCs²

Não é um paciente real

O número de EAGs (excluindo eventos de agravamento da vasculite) foi 33% menor no grupo TAVNEOS comparado ao grupo GC²

O número de EAGs (excluindo eventos de agravamento da vasculite) foi 33% menor no grupo TAVNEOS comparado ao grupo GC²

Na análise de segurança agregada, a primeira taxa de incidência de EA em pacientes, taxa de EA, taxa de EAGs, taxa de evento de infecção e taxa de redução de contagem de leucócitos foram estatisticamente menores no grupo TAVNEOS em comparação ao grupo que recebeu GCs GC⁴

DOSE FIXA VIA ORAL E MONITORAMENTO

TAVNEOS é tomado em dose oral fixa, com o monitoramento necessário¹

TAVNEOS deve ser administrado da seguinte forma:¹

30 mg TAVNEOS

duas vezes ao dia

Com alimentos

Os pacientes devem ser monitorados quanto a:

Transaminases hepáticas e bilirrubina total pelo menos a cada quatro semanas após o início da terapia durante os primeiros 6 meses de tratamento e, posteriormente, conforme clinicamente indicado^1*
Contagem de leucócitos conforme clinicamente indicado e como parte do acompanhamento de rotina do paciente^1†

Regime de tratamento em combinação com imunossupressores (RTX ou CYC/AZA)1

Cadastre-se aqui para saber mais sobre o manejo da VAA (GPA/PAM) com TAVNEOS

Cadastre-se aqui

Referências e notas de rodapé

Notas de rodapé

*O tratamento deve ser reavaliado clinicamente e temporariamente interrompido se ALT ou AST for >3x LSN. O tratamento deve ser temporariamente suspenso se ALT ou AST for >5× LSN. Consulte a bula do produto para obter informações sobre a descontinuação permanente.¹
^†O tratamento deve ser temporariamente interrompido se o paciente desenvolver leucopenia (contagem de leucócitos <2×109/l), neutropenia (neutrófilos <1×109/l) ou linfopenia (linfócitos <0,2×109/l).¹

Abreviações

VAA, vasculite associada ao ANCA; EA, evento adverso; ALT, alanina transaminase; ANCA, anticorpo anticitoplasma de neutrófilos; AST, aspartato transaminase; AZA, azatioprina; CYC, ciclofosfamida; CYP3A4; Citocromo P450 3A4; GC, glicocorticoide; GPA, granulomatose com poliangeíte; PAM, poliangeíte microscópica; RTX, rituximabe; EAG, evento adverso grave; EAET, evento adverso emergente do tratamento; LSN, limite superior normal; GBS,glóbulos brancos do sangue.

References

TAVNEOS EU SmPC janeiro de 2025.
Jayne D, et al. N Engl J Med 2021;384(7):599–609.
European Medicines Agency (2021). An overview of Tavneos and why it is authorised in the EU. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/tavneos-epar-medicine-overview_en.pdf. Data de acesso: janeiro de 2025.
Jayne D, et al. J Am Soc Nephrol 2022:33.

BR-AVA-2500003 | Data de preparação: julho de 2025

Mecanismo de ação

TERAPIA ALVO INOVADORA

TAVNEOS é a única terapia alvo para VAA (GPA/PAM) a abordar um importante fator chave dainflamação vascular na via alternativa do complemento^2-4

TAVNEOS reduz os efeitos pró-inflamatórios de C5a, incluindo:²

Ativação e migração de neutrófilos
Adesão aos locais de inflamação  de pequenos vasos sanguíneos
Retração das células endoteliais vasculares e aumento da permeabilidade

TAVNEOS não bloqueia a produção de C5b, o que é essencial para a formação do complexo de ataque à membrana (MAC)²

TAVNEOS reduces the pro-inflammatory effects of C5a, including:²

Neutrophil activation and migration
Adherence to sites of small blood vessel inflammation
Vascular endothelial cell retraction and permeability

TAVNEOS does not block the production of C5b, which is essential for the formation of the membrane attack complex (MAC)²

A ativação da via alternativa do complemento desempenha um papel fundamental na VAA, e nenhuma terapia estabelecida aborda isso como um fator chave da inflamação vascular2,5-10

TRATAMENTO RECONHECIDO PELA EULAR 2022 E KDIGO 2024

Recomendações da EULAR para o manejo da vasculite associada ao ANCA: a atualização de 2022 reconheceu a capacidade do tratamento com TAVNEOS de melhorar o controle da doença, reduzindo a toxicidade de GC e melhorando a função renal^11,12

Nível de evidência 1b da recomendação da Eular 2022:

TAVNEOS (avacopana) associado ao RTX ou CYC pode ser considerado para induzir a remissão na GPA ou PAM, como parte de uma estratégia para reduzir substancialmente a exposição aos GCs11

Veja as recomendações completas da Eular

A diretriz de prática clínica da KDIGO 2024 para o manejo de vasculite associada ao ANCA reconhece a capacidade do TAVNEOS de controlar a doença, tendo o potencial de melhorar a função renal, reduzir a exposição ao GC e melhorar a qualidade de vida do paciente¹³

KDIGO 2024 PONTOS DE PRÁTICA 9.3.1.1 E 9.3.1.7:

TAVNEOS pode ser usado como uma alternativa aos GCs para indução da remissão em combinação com RTX ou CYC1^3*

Veja as diretrizes completas da KDIGO

Entenda mais sobre a patogênese da VAA e como o TAVNEOS funciona

Cadastre-se aqui para saber mais sobre o manejo da VAA (GPA/PAM) com TAVNEOS

Cadastre-se aqui

Referências e notas de rodapé

Notas de rodapé

*Recomendação 9.3.1.1: Recomendamos que os GCs em combinação com RTX ou CYC sejam usados como tratamento inicial de VAA (1B). Ponto de prática 9.3.1.7: Avacopan pode ser usado como uma alternativa aos GCs. Pacientes com maior risco de toxicidade por GC provavelmente serão mais beneficiados com o uso da avacopana. Os pacientes com TFG baixa podem se beneficiar com uma maior recuperação da TFG.1³

Abreviações

VAA, vasculite associada ao ANCA; ANCA, anticorpo anticitoplasma de neutrófilos; C5a, componente 5a do sistema complemento; C5b, componente 5b do sistema complemento; C5L2, C5a semelhante ao receptor 2; CYC, ciclofosfamida; EULAR, Aliança Europeia de Associações  de Reumatologia; GC, glicocorticoide; TFG, taxa de filtração glomerular; GPA, granulomatose com poliangeíte; KDIGO, Kidney Disease: Improving Global Outcomes; MAC, complexo de ataque à membrana; MOA, mecanismo de ação; PAM, poliangeíte microscópica; RTX, rituximabe.

Referências

TAVNEOS EU SmPC janeiro de 2025.
Bekker P, et al. PLoS ONE 2016;11(10):e0164646.
Moiseev S, et al. Clin Exp Immunol 2020;202(3):394–402.
European Medicine Agency (2021). First-in-class medicine recommended for treatment of rare blood vessel inflammation. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/news/first-class-medicine-recommended-treatment-rare-blood-vessel-inflammation. Data de acesso: janeiro de 2025.
Hutton HL, et al. Semin Nephrol 2017;37(5):418–35.
Jennette JC, Nachman PH. Clin J Am Soc Nephrol 2017;12(10):1680–91.
Al-Hussain T, et al. Adv Anat Pathol 2017;24(4):226–34.
Lamprecht P, et al. EMJ Rheumatol 2021;8(1):36–42.
Liberman AC, et al. Front Endocrinol (Lausanne) 2018;9:235.
Nozaki Y. Front Immunol 2021;12:631055.
Hellmich B, et al. Ann Rheum Dis 2023;0:1–18.
Jayne D, et al. N Eng J Med 2021;384(7):599–609.
Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) ANCA Vasculitis Work Group. Kidney Int 2024;105(3S):S71–116.

▼ This medicinal product is subject to additional monitoring. This will allow quick identification of new safety information. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions.

BR-AVA-2500003 | Data de preparação: julho de 2025

Recursos

Cadastre-se aqui para saber mais sobre o manejo da VAA (GPA/PAM) com TAVNEOS

Cadastre-se aqui

Referências e notas de rodapé

Abreviações

VAA, vasculite associada ao ANCA; ANCA, anticorpo anticitoplasma de neutrófilos; GPA, granulomatose com poliangeíte; MOA, mecanismo de ação; PAM, poliangeíte microscópica

References

TAVNEOS EU SmPC janeiro de 2025.

BR-AVA-2500003 | Data de preparação: julho de 2025

Relatorio de evento adverso. Para sanar dúvidas sobre produtos e reportar algum relato de reações adversas/farmacovigilância, envie um e-mail para sac@blanver.com.br ou contate o 0800 892 2166. A equipe está à disposição para sanar dúvidas e prestar o atendimento necessário.

Outras dúvidas, envie um e-mail para info.br@viforpharma.com.