Mecanismo da doença
Patogênese da VAA
A interação entre a via alternativa do complemento ativada, neutrófilos e C5a está associada aos danos causados pela vasculite na VAA.1
A evolução da VAA é um processo autoimune complexo e multifatorial2,3
As causas iniciais da VAA não estão ainda totalmente esclarecidas.3 Fatores de predisposição, como infecção microbiana, influência genética, agentes ambientais e medicamentos específicos, são todos fundamentais para o desenvolvimento da VAA.2,3
A exposição à sílica, pesticidas, fumaças, materiais de construção, hidrocarboneto (agentes de limpeza, tinta, diesel), medicamentos (propiltiouracil, hidralazina, D-penicilamina, cefotaxima, minociclina, agentes anti-TNF, fenitoína) e certos agentes psicoativos podem desencadear VAA.2,3
Envolvimento do ANCA
Perda de tolerância imunológica aos antígenos do ANCA e produção do ANCA pelas células plasmáticas2
O ANCA é mais comumente direcionado contra as enzimas lisossômicas dos de neutrófilos, como a PR3 e a MPO que estão associadas, respectivamente, à GPA e PAM, respectivamente2-6
Os neutrófilos são preparados
Os neutrófilos são preparados por citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-1 e IL-18) produzidas em resposta a uma infecção ou outro evento, com predisposição genética também relevante3,7,8
Antígenos ANCA apresentados
Neutrófilos preparados apresentam antígenos ANCA (p. ex., MPO e PR3) em sua superfície celular que se ligam ao ANCA, resultando em ativação de neutrófilos2,3,7,8
Mediadores de inflamação liberados
Os neutrófilos ativados aderem-se à parede do vaso sanguíneo e penetram nela, e liberam mediadores de inflamação e lesão celular, p. ex., NETS2,3,7
Via alternativa do complemento ativada
Os neutrófilos ativados também liberam fatores como a properdina, que tem um papel autócrino na ativação da via alternativa do complemento, levando à geração de C5a2,7
Ligação de C5a a C5aR1
A ligação de C5a a C5aR1 amplifica a inflamação induzida pelo ANCA e o dano vascular7
Vasculite necrosante
Esse processo leva à vasculite necrosante em pequenos vasos sanguíneos7
Inflamação crônica
Ao longo de alguns dias, a inflamação aguda e a necrose são substituídas por inflamação crônica e cicatrizes7
Referências e notas de rodapé
Abreviações
VAA, vasculite associada ao ANCA; ANCA, anticorpo anticitoplasma de neutrófilos; C5a, componente 5a do complemento; GPA, granulomatose com poliangeíte; IL, interleucina; PAM, poliangeíte microscópica; MPO, mieloperoxidase; NETS, armadilhas extracelulares de neutrófilos; PR3, proteinase 3; R, receptor; TNF, fator de necrose tumoral
Referências
- Bekker P, et al. PLoS One 2016;11(10):e0164646.
- Hutton HL, et al. Semin Nephrol 2017;37(5):418–35.
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- Chen M, et al. Medicine (Baltimore) 2008;87(4):203–9.
- Lionaki S, et al. Arthritis Rheum 2012;64(10):3452–62.
- Pagnoux C. Eur J Rheumatol 2016;3(3):122–33.
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- von Borstel A, et al. Autoimmun Rev 2018;17(4):413–21.
BR-AVA-2500003 | Data de preparação: julho de 2025